간경변증 병태생리, 증상과 징후, 예후

간경변증(간경화)란?

간경변증은 간염, 만성 알코올 중독과 같은 다양한 형태의 간 질환 및 상태로 인해 발생하는 간의 흉터(섬유증)의 후기 단계입니다. 간이 손상될 때마다 스스로 회복하려고 합니다. 이 과정에서 흉터 조직이 형성됩니다. 간경변이 진행됨에 따라 점점 더 많은 반흔 조직이 형성되어 간 기능이 어려워집니다.

 

간경변으로 인한 간 손상은 일반적으로 되돌릴 수 없지만 간경변을 조기에 진단하고 근본 원인을 치료하면 추가 손상과 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 간경변증은 결국 간부전으로 이어질 수 있으며, 간이 더 이상 중요한 기능을 수행할 수 없게 되어 생명을 위협할 수 있습니다.  간경변증의 증상은 초기에는 뚜렷하지 않을 수 있지만, 질병이 진행됨에 따라 개인은 피로, 허약, 쉽게 멍이 들거나 다리와 복부가 붓고 혼돈을 겪을 ​​수 있습니다. 

 

 

간경변증(간경화)의 병태생리

간경변의 병태생리학은 간 손상, 염증 및 섬유증의 복잡한 과정을 수반합니다. 간경변증은 정상적인 간 조직이 섬유성 반흔 조직으로 대체되는 지속적이고 장기적인 간 손상의 결과입니다. 이 과정은 간의 정상적인 구조와 기능을 방해합니다.

1. 간 손상: 간경변증은 종종 만성 바이러스성 간염(B형 또는 C형 간염 등), 과도한 음주, 비알코올성 지방간 질환과 같은 다양한 요인으로 인해 발생할 수 있는 일종의 만성 간 손상으로 시작됩니다.
2. 염증 및 간세포 손상: 초기 손상에 대한 반응으로 간 내에서 염증이 발생합니다. 간의 주요 기능 세포인 간세포가 손상되어 죽을 수도 있습니다. 염증 반응은 면역 세포의 활성화와 다양한 염증 매개체의 방출을 유발합니다.
3. 간 성상세포(HSC)의 활성화: 일반적으로 간에 비타민 A를 저장하는 데 관여하는 간 성상세포는 간 손상에 반응하여 활성화됩니다. 활성화된 HSC는 섬유증 발병에 중심적인 역할을 합니다.
4. 섬유증 형성: 활성화된 HSC는 과도한 양의 콜라겐과 기타 세포외 기질 성분을 생성합니다. 이로 인해 섬유질 조직이 침착되어 간에 흉터 조직이 형성됩니다. 섬유증은 간의 정상적인 구조를 방해하고 혈류를 손상시킵니다.
5. 결절 형성: 섬유증이 진행됨에 따라 간 조직은 구조적 변화를 겪으며 섬유 띠로 둘러싸인 재생 결절을 형성합니다. 이로 인해 간에 결절 모양이 나타납니다.
6. 문맥 고혈압: 간 조직의 흉터와 뒤틀림은 간을 통한 혈류에 대한 저항을 증가시킵니다. 이로 인해 문맥(혈액을 간으로 운반하는 주요 혈관)의 압력이 증가하여 문맥 고혈압으로 알려진 상태가 발생합니다.
7. 합병증: 간경변의 결과로는 복수(복부 내 체액 축적), 식도 정맥류(식도 정맥 확장), 간성 뇌병증(간부전으로 인한 뇌 기능 장애), 간암 위험이 증가합니다.

간경변증(간경화)의 원인

간경변은 만성 간 손상 및 염증을 유발하는 다양한 기본 간 질환 및 상태로 인해 발생할 수 있습니다.

1. 만성 바이러스성 간염:
   • B형 간염: 간에 만성 염증을 일으킬 수 있는 바이러스 감염입니다.
   • C형 ​​간염: 장기적인 간 손상을 초래할 수 있는 또 다른 바이러스 감염입니다.
2. 알코올 관련 간질환(ALD):
   • 수년에 걸쳐 만성적이고 과도한 알코올 섭취는 간경변을 포함한 알코올성 간 질환으로 이어질 수 있습니다.
3. 비알코올성 지방간 질환(NAFLD):
   • 이 질환은 과도한 음주로 인한 것이 아니라 간에 지방이 축적되는 것이 특징입니다. NAFLD는 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행되어 결국 간경변증으로 진행될 수 있습니다.
4. 자가면역 간염:
   • 면역 체계가 실수로 간세포를 공격하여 염증을 일으키고, 치료하지 않을 경우 간경변을 일으키는 자가면역 질환입니다.
5. 유전 질환:
   • 혈색소증(간에 과도한 철 축적), 윌슨병(구리 대사 장애), 알파-1 항트립신 결핍과 같은 유전적 질환이 간경변증을 유발할 수 있습니다.
6. 담즙성 간경변증:
   • 원발성 담즙성 담관염(PBC) 및 원발성 경화성 담관염(PSC)과 같이 담관에 영향을 미치는 상태는 간경변증으로 이어질 수 있습니다.
7. 대사 장애:
   • 글리코겐 축적 질환, 낭포성 섬유증과 같은 질환은 간 손상 및 간경변을 유발할 수 있습니다.
8. 약물에 의한 간 손상:
   • 특정 약물, 독소 또는 불법 약물을 장기간 사용하거나 고용량으로 사용하면 간 손상을 유발하여 간경변으로 진행될 수 있습니다.
9. 암호성 간경변증:
   • 간경변증의 원인이 밝혀지지 않는 경우도 있는데, 이를 잠재성 간경변증이라고 합니다.
10. 간정맥혈전증:
    • 간을 배수하는 정맥의 혈액 응고(버드-키아리 증후군)는 즉시 치료하지 않으면 간경변으로 이어질 수 있습니다.

 

간경변증(간경화)의 증상과 징후

 

간경변증의 증상과 징후는 다양할 수 있으며, 질병의 초기 단계에서는 뚜렷하지 않을 수 있습니다. 그러나 간경변이 진행됨에 따라 개인은 다양한 증상과 신체적 징후를 경험하기 시작할 수 있습니다.

1. 피로 및 쇠약: 지속적인 피로와 전반적인 쇠약감은 간경변증 환자에게 흔히 나타납니다.
2. 쉬운 멍과 출혈: 간은 혈액 응고에 필요한 단백질을 생성합니다. 간경변이 진행됨에 따라 이러한 단백질을 생산하는 간의 능력이 손상되어 쉽게 멍이 들고 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.
3. 부종: 간경변증은 체액 저류를 유발하여 다리와 복부에 부종을 일으킬 수 있습니다. 이 상태는 각각 부종과 복수로 알려져 있습니다.
4. 체중 감소 및 근육 소모: 식욕 상실과 영양 대사 변화로 인해 체중 감소와 근육 소모가 발생할 수 있습니다.
5. 황달: 간이 적혈구가 분해되는 동안 생성되는 노란색 색소인 빌리루빈을 효과적으로 처리할 수 없을 때 피부와 눈이 노랗게 변하는 현상(황달)이 발생합니다.
6. 가려운 피부: 간 기능 장애로 인해 피부에 담즙염이 축적되면 가려움증이 발생할 수 있습니다.
7. 검은 소변: 과도한 빌리루빈의 존재로 인해 소변이 평소보다 더 어두워 보일 수 있습니다.
8. 옅은 색의 대변: 장에 도달하는 빌리루빈의 양이 감소하여 대변의 색이 옅어질 수 있습니다.
9. 비장 비대: 간경변증은 비장 비대를 초래할 수 있으며, 이는 신체 검사 중에 만져질 수 있습니다.
10. 혼란 및 인지 문제: 혈액에서 독소를 제거하는 간 기능의 저하로 인한 뇌 기능 장애를 특징으로 하는 상태인 간성 뇌병증은 혼란, 집중력 장애 및 성격 변화를 초래할 수 있습니다.
11. 거미 혈관종: 작은 거미 모양의 혈관이 피부, 특히 상체에 나타날 수 있습니다.
12. 여성형 유방: 남성의 경우 간경변증은 호르몬 불균형으로 이어져 유방 조직이 발달할 수 있습니다.

간경변증이 있는 모든 사람이 이러한 증상을 모두 경험하는 것은 아니며 증상의 심각도도 다양할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 또한 일부 개인은 질병이 진행될 때까지 눈에 띄는 증상이 없을 수도 있습니다. 간 관련 증상이나 위험 요인이 있다고 의심되는 경우 적절한 평가 및 진단을 위해 의학적 치료를 받는 것이 중요합니다. 결과 개선을 위해서는 조기 발견 및 관리가 필수적입니다.

 

간경변증은 여러 가지 심각한 합병증을 유발할 수 있으며 이러한 합병증의 심각도는 사람마다 다를 수 있습니다. 간경변과 관련된 몇 가지 일반적인 합병증은 다음과 같습니다.

1. 문맥 고혈압:
   • 간경변증은 문맥의 압력을 증가시켜 문맥압항진증을 유발할 수 있습니다. 이로 인해 식도와 위에서 정맥류라고 불리는 혈관이 커질 수 있습니다. 정맥류는 출혈의 위험이 있어 생명을 위협할 수 있습니다.
2. 복수:
   • 문맥압항진증은 복강에 체액이 축적되어 복수를 유발할 수 있습니다. 이 상태는 복부 부종과 불편함을 초래합니다.
3. 간성 뇌병증:
   • 혈액에서 독소를 제거하는 간의 능력이 손상되면 암모니아와 같은 물질이 뇌에 축적될 수 있습니다. 이로 인해 혼돈, 인지 장애, 심한 경우에는 혼수상태를 특징으로 하는 간성 뇌병증이 발생할 수 있습니다.
4. 자발성 세균성 복막염(SBP):
   • 복부의 복수액이 감염되어 자발성 세균성 복막염으로 이어질 수 있습니다. 이는 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다.
5. 간신증후군(HRS):
   • 진행성 간 기능 장애는 신장 기능에 영향을 미쳐 간신증후군을 유발할 수 있습니다. 이는 진행성 간경변증에서 발생할 수 있는 신부전의 한 형태입니다.
6. 간폐증후군(HPS):
   • 이 상태는 폐에 비정상적인 혈관이 발달하여 호흡 곤란과 낮은 혈중 산소 수치를 초래할 수 있습니다.
7. 문맥폐고혈압(POPH):
   • 폐동맥의 압력 상승(폐고혈압)은 간경변의 합병증으로 발생하여 POPH로 이어질 수 있습니다.
8. 간암(간세포암종):
   • 간경변증은 간암 발병 위험을 증가시킵니다. 간경변증 환자의 경우 조기 및 잠재적으로 치료 가능한 단계에서 간암을 발견하기 위해 정기적인 감시가 권장되는 경우가 많습니다.
9. 응고병증:
   • 간 기능 손상은 응고 인자 생성에 영향을 미쳐 응고병증(출혈 장애)을 일으키고 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.
10. 영양실조:
    • 간경변증은 영양분의 흡수와 대사가 저하되어 영양실조와 체중감소를 초래할 수 있습니다.
11. 뼈 장애:
    • 간경변은 뼈 건강에 영향을 미쳐 골다공증과 같은 질환을 유발할 수 있습니다.
12. 감염에 대한 민감성 증가:
    • 간경변증과 관련된 면역 기능 저하로 인해 감염 위험이 높아집니다.

 

간경변증(간경화)로 인한 복수(Ascites)

복수는 간경변의 흔한 합병증으로 복강에 체액이 축적되는 것이 특징입니다. 이러한 체액 축적은 소화 기관에서 간으로 혈액을 운반하는 주요 혈관인 문맥의 압력 증가로 인해 발생합니다. 이렇게 상승된 압력으로 인해 체액이 혈관 밖으로 나와 복강으로 들어가게 되어 복수가 발생합니다.

1. 증상 및 징후:
   • 복수는 복부 부종과 불편함을 유발할 수 있습니다. 체액이 축적되면 주변 장기에 압력을 가해 복부에 충만감이나 압박감을 느끼게 됩니다.
   • 기타 증상으로는 체중 증가, 호흡 곤란, 배변 습관 변화 등이 있을 수 있습니다.
2. 진단:
   • 복수는 일반적으로 의료 서비스 제공자가 복부 부종을 감지할 수 있는 신체 검사를 통해 진단됩니다. 초음파나 CT 스캔과 같은 영상 검사를 통해 복수의 존재를 확인할 수 있습니다.
   • 바늘을 사용하여 복강에서 소량의 체액 검체를 채취하는 절차인 복수천자술을 시행하여 체액에 감염, 출혈 또는 기타 이상 징후가 있는지 분석할 수 있습니다.
3. 합병증:
   • 복수는 복수액의 감염인 자발성 세균성 복막염(SBP)과 같은 합병증을 유발할 수 있습니다. SBP는 즉각적인 치료가 필요한 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 상태입니다.
   • 다량의 복수액은 호흡 곤란을 유발하여 개인이 편안하게 호흡하기 어렵게 만들 수도 있습니다.
4. 치료:
   • 복수 관리에는 간경변증인 근본 원인을 해결하는 것이 포함되는 경우가 많습니다. 여기에는 나트륨 섭취를 줄이고 알코올을 피하는 등 생활 방식 수정이 포함될 수 있습니다.
   • 신체가 과도한 체액을 제거하는 데 도움이 되도록 이뇨제가 처방될 수 있습니다.
   • 심한 경우에는 복강에 축적된 체액을 빼내기 위해 치료적 복수천자를 시행할 수도 있습니다.
5. 예측:
   • 복수는 진행성 간 질환의 중요한 지표이며, 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 

간경변증(간경화)의 치료

간경변증의 치료는 근본적인 원인을 관리하고, 질병의 진행을 늦추며, 합병증을 해결하는 데 중점을 둡니다. 특정 개입은 증상을 관리하고 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있지만 간을 정상적이고 건강한 상태로 회복시키는 의미에서 간경변에 대한 치료법은 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 

1. 기본 원인 해결:
   • 치료는 간경변의 근본 원인을 해결하는 것부터 시작되는 경우가 많습니다. 여기에는 만성 바이러스성 간염(예: B형 또는 C형 간염)에 대한 항바이러스제, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 관리를 위한 생활 방식 변화, 알코올 관련 간 질환에 대한 금주 등이 포함될 수 있습니다.
2. 생활 방식 수정:
   • 간경변증을 관리하려면 건강한 생활습관을 갖는 것이 중요합니다. 여기에는 균형 잡힌 식단 유지, 체액 저류(복수) 관리를 위한 염분 섭취 제한, 음주 금지, 규칙적인 신체 활동 참여 등이 포함됩니다.
3. 약물:
   • 간경변의 특정 증상 및 합병증을 관리하기 위해 약물이 처방될 수 있습니다. 예를 들어:
     • 체액 축적을 줄이고 복수를 관리하기 위해 이뇨제(물약)를 사용할 수 있습니다.
     • 간성뇌증을 관리하기 위해 락툴로스 또는 기타 약물을 처방할 수 있습니다.
     • 정맥류 출혈의 위험을 낮추기 위해 베타 차단제 또는 기타 약물을 사용할 수 있습니다.
4. 합병증 치료:
   • 복수, 간성뇌증, 정맥류 출혈, 감염 등의 합병증에는 특별한 치료가 필요합니다. 결과를 개선하려면 합병증을 즉각적으로 인식하고 관리하는 것이 중요합니다.
5. 영양 지원:
   • 영양실조는 간경변증 환자에게 흔히 발생합니다. 식이 상담과 경우에 따라 영양 보충제를 포함한 영양 지원이 권장될 수 있습니다.
6. 정기 모니터링:
   • 간경변 환자는 질병의 진행을 평가하고 합병증을 조기에 발견하기 위해 정기적인 의료 모니터링이 필요합니다. 정기적인 혈액 검사, 영상 검사, 기타 진단 절차가 수행될 수 있습니다.
7. 간 이식:
   • 간부전을 동반한 진행성 간경변의 경우 간이식을 고려할 수 있습니다. 간 이식은 말기 간 질환의 최종 치료법이며 생존율과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.
8. 알코올 및 약물 남용 치료:
   • 알코올 관련 간질환이 있는 개인의 경우 상담, 지원그룹, 재활 프로그램을 통한 알코올 의존 문제 해결이 필수적입니다.

 

간경변증(간경화)의 예후

 

간경변증에는 대상성과 비대상성의 두 단계가 있습니다.

 

1. 대상성 간경변증: 대상성 간경변증 환자는 증상을 보이지 않는 반면, 기대수명은 9-12년 정도입니다. 매년 증상이 나타나는 사람은 5-7%이지만, 수년간 무증상 상태를 유지할 수 있습니다.
2. 비대상성 간경변증: 비대상성 간경변증 환자들은 이미 증상과 합병증을 경험합니다. 전문가들은 이런 경우에 간 이식 가능성을 추천하는 반면, 비대상성 간경변증 환자들보다 기대수명이 크게 줄어듭니다. 증거에 따르면, 말기 간경변증 환자의 평균 기대수명은 약 2년입니다.

의사들은 한 사람의 간경변 단계를 알아내기 위해 진단 테스트와 점수를 사용하는데, 이것은 그들의 기대 수명을 예측하는데 도움을 줄 것입니다. Child-Turcotte-Pugh 시스템은 개인이 다음을 가지고 있는지 여부에 따라 점수를 줍니다:

 

• 복부의 비정상적인 체액 축적과 그것이 치료에 어떻게 반응하는지
• 뇌의 기능 장애
• 간에서 만들어지는 단백질인 알부민의 정상 수치
• 높은 수치의 빌리루빈(간이 제대로 작동하지 않는 것을 의미할 수 있습니다)
• 정상 혈액 응고 시간 또는 국제 표준화 비율(INR)

CTP 시스템으로 한 사람의 점수는 증상의 수와 심각도에 따라 증가합니다. 이 점수에 기초하여, 그 시스템은 사람들을 다음과 같은 다른 등급으로 분류합니다:

 

클래스 A : 5~6점

클래스 B : 7~9점

클래스 C : 10~15점

 

의료 전문가는 다음 차트에서 CTP 점수를 사용하여 간경변증 환자의 기대 수명을 예측합니다:

CTP 클래스	3개월 생존율	1년 생존율	2년 생존율
클래스 A	95.7%	95.7%	90%
클래스 B	88.8%	80%	70%
클래스 C	59.9%	45%	38%

 

의사들은 간경변증 환자들의 기대수명을 추정하기 위해 말기 간질환 모델을 사용하여 간이식에 우선순위를 정합니다. 전문가들은 개인의 점수를 측정함으로써 MELD 점수의 기초를 정합니다:

 

• 빌리루빈
• INR
• 신장 손상을 나타낼 수 있는 크레아티닌

아래 도표에서 볼 수 있듯이 개인의 MELD 점수가 높을수록 사망 위험이 증가합니다:

MELD score	Risk of mortality
Less than 9	1.9%
10-19	6.0%
20-29	19.6%
30-39	52.6%
More than 40	71.3%